혈우병B 유전자 치료요법인 헴제닉스(Hemgenix, etranacogene dezaparvovec)를 단일 투여한 후, 중증 또는 중등증 혈우병 B 남성 환자의 출혈율과 응고인자 사용량이 최소 3년 동안 낮게 유지되는 것으로 나타났다.

이번 연구 결과는 이번 달 열린 제65차 미국혈액학회(American Society of Hematology, ASH) 연례회의 및 박람회에서 ‘장기적인 출혈 보호, 지속적인 9인자 활동, 응고인자 소비 감소 및 혈우병 B 유전자 치료의 안전성: 중증 또는 중등증 혈우병이 있는 성인 환자에게 etranacogene dezaparvovec을 단일 투여 3년 후 HOPE-B 시험 결과’라는 제목의 프레젠테이션을 통해 공유된 3상 HOPE-B 임상시험(NCT03569891)의 업데이트된 데이터에 따른 것이다.

CSL 베링의 최고 의학 책임자인 스티븐 파스코(Steven Pascoe, MD) 박사는 회사 보도자료에서 “유전자 치료법은 혈우병 B 공동체의 충족되지 않은 수요를 해결하는 새로운 치료법이며 ASH에서 제시된 데이터는 헴제닉스의 임상적인 이점에 대한 확신을 계속해서 제공하고 있다.”고 말했다. 그는 이어 “우리는 의료 전문가들이 개별 치료 목표와 헴제닉스가 적절한 치료 옵션이 될 수 있는지 여부에 대해 환자와 계속해서 열린 대화를 나누기를 권장한다.”라고 덧붙였다.

혈우병 B는 응고 단백질 9인자(FIX)를 만드는 유전자의 돌연변이로 인해 발생하게 된다. 헴제닉스는 정상적인 기능을 하는 유전자 버전을 FIX의 주요 생산지인 간 세포에 전달하도록 설계되었다. 원래 uniQure가 개발하고 CSL 베링에 라이선스를 부여한 헴제닉스는 FIX의 기능적인 작동과 응고 능력을 보여줄 것으로 예상되고 있다. 이러한 헴제닉스는 혈우병 B 성인을 치료하기 위해 미국과 캐나다에서 승인되었다. 또한 유럽연합과 영국에서도 조건부 승인을 받았다.

이번 승인은 주로 중증 또는 중등증 혈우병을 앓고 있는 남성 54명을 대상으로 한 헴제닉스 단일 용량의 5년간의 안전성과 유효성을 평가하는 3상 HOPE-B 임상시험 연구의 데이터를 기반으로 이루어졌다. 최대 1.5년의 추적 조사를 포함하는 주요 결과에 따르면 헴제닉스는 일반적으로 안전하고 FIX 활동이 정상의 범위인 평균 36.9%로 크게 증가했으며 출혈율을 상당수 억제하였다. 응고인자 활성도가 정상의 5~40%인 경우는 일반적으로 경미한 혈우병으로 간주되며, 혈우병 치료 전에는 모든 HOPE-B 참가자들의 FIX 활성도가 2% 또는 정상 미만이었다. 이러한 헴제닉스의 이점은 2년 동안 지속되었으며 대부분의 참가자들은 일반적인 예방 대체요법을 중단할 수 있었다.

이번에 발표된 새로운 발견은 최소 3년의 추적 관찰을 완료한 HOPE-B 환자 52명의 데이터에 관한 것이다. 투여 후 3년 동안 평균 FIX 활성은 정상의 38.6%인 것으로 나타났다. 유전자 치료가 시작된 후 첫 6개월을 제외하면 3년간 평균 출혈 발생율은 연간 1.52회였으며, 이는 유전자 치료전의 연간 출혈율 4.17회와 비교하여 64%의 상당한 감소를 반영한다.

또한 헴제닉스는 환자들이 예방적 FIX 응고인자 대체요법의 투여를 중단하도록 했다. 3년 후, 94%는 지속적인 예방요법을 받지 않았으며, 75%는 치료 후 3년 동안 FIX 요법을 전혀 받지 않았다고 보고했다. 아울러 전체 FIX 제품 소비량은 96% 감소한 것으로 나타났다.

아울러 장기 데이터에서 주목할 만한 사항은 새롭게 나타난 안전 문제가 없었다는 것이다. 헴제닉스와 관련된 거의 대부분의 부작용은 투여 후 처음 몇 달 내에 발생하였다. 연구 결과에 따르면 헴제닉스는 “FIX 예방 요법에 비해 우수한 출혈 보호 기능을 제공하며 투여 후 3년 동안 효과적인 안전성 프로필을 제공한다.”라고 연구원들은 프레젠테이션 초록에 언급했다.

파스코 박사는 “HOPE-B 연구 참가자와 헴제닉스의 FDA 승인 이후 치료를 받은 참가자를 계속 추적해 이 일회성 치료법의 장기적인 안전성, 효능, 내구성을 뒷받침하는 추가 증거를 생성할 것”이라고 말했다.

[헤모라이프 황정식 기자]