9번 응고인자(FIX) 대체요법에 항응고 단백질 S를 표적으로 하는 항체를 추가하면 중증 혈우병 질환을 앓고 있는 소아에게 혈액 응고가 가속화되는 것으로 나타났다.

연구진들은 “이번 연구 결과는 PS(단백질 S) 항체가 경증, 중등증, 중증 혈우병B 소아 환자에게 FIX 대체요법의 효과를 증가시키는 귀중한 보조물질이 될 것임을 암시한다”라고 말했다. 이번 연구는 “혈우병B에 대한 보조요법으로서 단백질 S 항체”라는 제목으로 Blood Advances에 게재되었다.

정상적인 혈액응고에는 응고 촉진제와 항응고제 분자 사이에 균형이 필요하다. 응고 계통이 과도하게 활성화되면 혈관에 유해한 응고(혈전증)가 발생할 수 있는 반면, 응고가 부족하면 혈우병과 같은 출혈질환이 발생할 수 있다.

혈우병B 환자는 중요한 혈액응고 단백질인 FIX가 부족하거나 결핍되면서 출혈이 발생되는 질환이다. FIX 대체요법은 혈액 응고를 회복하고 출혈을 예방하는데 도움이 되는 혈액응고 단백질을 정맥내 주입을 통해 부족한 FIX를 투여하는 요법이다.

혈우병 환자에게 평생 시행하게 되는 이 요법은 출혈 예방을 위해 일주일에 2회 정도 주입이 필요한 표준 반감기 치료요법이 사용되거나 혈류내 오랫동안 존재하여 더 적은 주입이 필요한 반감기 연장 버전의 치료요법이 사용되곤 한다. 연구원들은 “빈번한 정맥 내 FIX 주입으로 인한 부담과 불편함은 특히 소아 환자의 경우 환자에게 주요 장벽이 되곤 한다”라고 말했다.

단백질 S는 활성화된 형태의 FIX 또는 FIXa를 억제하여 궁극적으로 중요한 혈액 응고 효소인 트롬빈의 생성을 제한하고 혈전증 예방에 기여하는 것으로 알려진 자연 발생 항응고제이다. 따라서 단백질 S를 차단하는 것은 혈류에 주입된 FIX의 존재를 연장하는 한 가지 방법이 될 수 있다.

연구의 조사를 위해 과학자들은 혈우병B를 앓고 있는 소아 11명(백인 6명, 아프리카계 미국인 5명)의 혈액 샘플에서 FIX 대체요법에 항단백질 S 항체를 추가하는 효과를 평가하였다. 그들은 혈우병B가 성인에 비해 어린이에게 더 심각하게 다가올 수 있기 때문에 소아 연구를 대상으로 이 접근법을 테스트했다고 연구자들은 말했다.

환자의 평균 연령은 10세(2개월~17세)였으며, 대부분(54.5%)은 심각한 FIX 결핍증(중증 혈우병B)을 갖고 있었으며, 이는 정상 응고인자 단백질 수준의 1% 미만을 말한다. 한 명은 중간 정도의 결핍(중등증, 1~5%)을 보였고, 네 명은 가벼운 결핍(경증, 정상의 5~40%)을 보였다. 모든 환자가 표준, 또는 반감기가 연장된 FIX 대체 요법을 통해 필요에 따라, 또는 예방적으로 치료를 받았다.

연구 결과는 중증 환아의 혈액 샘플에서도 항단백질 S 항체가 있는 경우 혈액 응고가 더 빨리 진행되는 것으로 나타났다. 연구팀은 “FIXa 농도에 관계 없이 PS 항체를 추가하면 응고시간이 지속적으로 단축되었다”라고 연구서에 적었다.

환자에게 제공된 FIX 보충요법 유형은 항체의 효과에 영향을 미치지 않았다. FIX가 결핍된 상업용 혈액 샘플과 다양한 상업용 항단백질 S 항체를 사용하여 유사한 결과를 얻었다.

단백질 S의 차단은 여러 어린이의 혈액 샘플 중 중증 혈우병B 환아에게 가장 큰 트롬빈 생성 증가 효과를 보였다. 경증 혈우병 환자는 약 20%, 중증 환자는 약 60~70% 변화를 보였다.

이 접근법은 정맥 손상 후 응고되는 시간을 측정하는 혈우병B의 쥐 실험 모델에서 테스트되었다. 항단백질 S 항체와 FIX 대체요법을 병행하면 손상 후 30분에서 60분 사이에 FIX 단독 요법에 비해 피브린 축적이 4.5배 더 높은 것으로 나타났다. 트롬빈 효소 활동의 결과인 피브린은 궁극적으로 혈전을 형성하고 출혈을 억제하는 단백질로 알려져 있다. 응고에 관여하는 혈액 세포 조직인 혈소판의 축적도 항체 첨가로 크게 증가되었다.

연구진은 “우리의 데이터는 단백질 S 항체가 FIXa를 억제하는 것을 방지하여 혈우병B 생쥐의 섬유소 형성을 강화한다는 것을 분명히 나타낸다”라고 보고서에 썼다.

그러나 과학자들은 “항체에 단점이 없는 것이 아니다”라고 말했으며, 항체 기반 치료법은 혈전이나 알레르기 반응의 위험에 기여할 수 있다고 지적했다. 따라서 단백질 S를 차단하기 위한 다른 접근법을 보장할 필요가 있다고 말했다.

연구진들은 “요약하자면 혈우병B 치료에는 정제된 FIX 주입이 포함되지만 몇 가지 이점에도 불구하고 비용과 노력이 많이 들어간다. 따라서 FIX의 효과를 연장하는 단백질 S 항체의 능력으로 현재 혈우병B에 대한 치료법을 향상시킬 수 있다는 것은 중요한 자료이다”라고 결과에 명시했다.

[헤모라이프 황정식 기자]