2건의 3상 임상시험과 공개된 연구 데이터에 따르면 엘록테이트(Eloctate, efmoroctocog alfa)로 최대 5년 동안 예방 치료한 경우, 중증 혈우병A가 있는 소아, 청소년 및 성인의 모든 유형 출혈이 지속적으로 감소하는 것으로 나타났다. 또한 이러한 임상시험에 대한 새로운 분석을 통해 참가자의 관절건강도 개선된 것으로 나타났다. 만성 관절출혈이 삶의 질에 영향을 미치는 통증 및 이동성 문제로 이어질 수 있다는 점을 고려하면 이는 매우 중요한 발견이다.

연구원들은 보고서에서 “이번 연구에서 밝혀진 종단적 분석은 현재까지 엘록테이트의 후속 연구 중 가장 긴 기간을 분석한 것이며, 혈우병이 있는 환자에게서 시간이 지남에 따라 모든 유형의 출혈을 예방하기 위해 엘록테이트가 장기적인 안전성과 효능이 있음을 보여준다”며 이러한 효과가 모든 연령대에 걸쳐 나타났다고 말했다. 이 연구는 “혈우병A에서 재조합 8인자 Fc를 이용한 예방: 소아/성인을 대상으로 한 3상 연구의 관절건강, 효능 및 안전성에 대한 장기 추적 조사”라는 제목으로 혈전 지혈 연구와 실습(Research and Practice in Thrombosis and Haemostatic) 학술지에 게재되었다.

혈우병A 환자는 혈액응고에 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 혈액응고 단백질인 8인자(FVIII) 수치가 낮거나 결핍되어 발생하는 질환이다. 이러한 응고 단백질의 낮은 수준으로 인하여 발생하는 출혈은 특히 관절에서 자발적으로 이유 없이 출혈이 발생하는 위험을 초래한다.

이를 치료하기 위하여 인자 보충요법이 권장되는데 이는 출혈을 예방하고 조절하기 위해 실험실에서 만든 FVIII 단백질을 혈우병A 환자에게 공급하는 방식이다. 엘록테이트는 반감기 연장 제품으로서 표준 FVIII 제품과 비교하여 혈류에서 더 오래 지속되도록 설계된 제품이다.

이 치료법의 안전성과 효능은 중증 혈우병A 환자를 대상으로 한 몇몇 3상 임상시험을 통해 입증되었다. A-LONG(NCT01181128)이라고 불리는 임상연구는 12세 이상의 성인과 청소년을 대상으로 실시하였으며, 다른 임상연구인 Kids A-LONG(NCT01458106)은 12세 미만의 소아를 모집하여 연구하였다.

A-LONG에 참여한 165명의 환자는 개별화된 예방이나 주간 예방 치료로 최대 1년 동안 활동성 출혈을 치료하기 위해 주문형 엘록테이트를 투여하도록 배정되었다. Kids A-LONG에는 71명의 소아 환자가 등록하였으며, 이들 모두는 최대 6개월 동안 개별화된 예방 요법을 받았다. ASPIRE(NCT01454739)라고 불리는 이 공개 라벨 확장 연구는 두 연구에 이어 기존 참가자들이 모두 포함되었다. ASPIRE에서는 A-LONG의 청소년 및 성인 총 150명과 Kids A-LONG 연구의 소아 61명이 최대 5년 동안 모든 치료 요법에서 엘록테이트를 투여 받았다.

이전에 발표된 결과에 따르면 ASPIRE의 출혈율은 현저히 낮게 유지된 것으로 나타났다. 또한 FVIII의 사용법과 요법은 A-LONG 참가자의 경우 평균 총 치료기간 3.9년, Kids A-LONG 참가자의 경우 3.2년 동안 안정적으로 나타났다.

이후 연구자들은 주요 임상시험과 확장 단계에 걸쳐 더 많은 장기 데이터를 추출하고, 관절건강에 대한 치료법의 구체적인 효과를 평가하기 위해 추가 분석을 수행하였다. 이전 보고서에서 볼 수 있듯이 결과는 FVIII의 사용법, 투여 일정 및 치료 순응도가 시험 전반에 걸쳐 상대적으로 안정적 유지가 되었음이 나타났다. 예방적 엘록테이트를 사용하는 사람들의 출혈율은 치료를 통해 출혈이 크게 감소하였으며, 평균 4.2년(A-LONG)과 3.4년(Kids A-LONG) 동안 낮게 유지된 것으로 나타났다. 전반적으로 A-LONG의 출혈 중 96.3%, Kids A-LONG의 출혈 중 93.3%(모두 엘록테이트로 치료)가 2회 이하의 주사만으로 해결되었다.

연장 임상시험의 마지막 5개월 동안 개별 예방 조치를 받은 성인/청소년의 67%는 출혈을 경험하지 않았으며, 소아의 43%도 출혈을 경험하지 않았다. 더욱이 A-LONG 임상의 대부분 환자는 자연출혈(78%)과 관절출혈(70%)이 나타나지 않았고, Kids A-LONG 대부분의 소아(70%)도 역시 마찬가지였다. 또한, 5년(성인/청소년) 혹은 4년(소아) 임상연구 동안 개별화된 예방 치료를 받은 환자 그룹에서도 출혈율이 낮고 안정적으로 유지되었다.

새로운 분석에서는 예방적 엘록테이트를 받은 78명의 A-LONG 참가자와 42명의 Kids A-LONG 참가자의 하위 임상군에 대해 혈우병 관절건강점수(HJHS) 또는 수정된 HJHS(MHJHS)를 사용하여 관절건강을 평가하였다.

결과는 임상시험 시작부터 확장 단계의 최종 평가까지 mHJHS 또는 HJHS 점수가 지속적으로 감소(낮을수록 건강)한 것으로 나타났다. 이 두 그룹은 모두 평균 3.7년동안 관절건강이 개선되었음을 나타냈다. A-LONG에서의 mHJHS 평균 수치의 변화는 마지막 평가 측정 기준으로 3.5점이었다. Kids A-LONG의 경우 mHJHS의 평균 점수는 1점으로 나타났다.

임상시험 시작 시, 대부분의 A-LONG 환자(111명)와 일부 Kids A-LONG 소아(13명)는 6개월 이내 최소 3회의 출혈이 발생한 주요 출혈 관절로 정의되는 표적관절을 가지고 있었다. 이들 환자의 경우, 장기적으로 엘록테이트를 투여 시 표적관절의 출혈율이 낮게 유지되었으며, 낮은 재발율과 함께 평가 가능한 표적관절의 전체 출혈 해소율이 99.6%에 이르렀다. 치료 첫 해 동안 가장 높은 출혈율을 보인 예방적 엘록테이트를 사용하는 A-LONG 참가자의 하위 집단(총 122명)에서 ASPIRE 종료 시에는 출혈율이 감소하였으며 관절건강이 개선되고 표적관절 출혈이 해결되었다고 보고했다.

전반적으로 엘록테이트를 사용한 장기 예방치료는 “관절건강의 개선 및 낮은 출혈율을 포함하여 지속적인 임상적 이점이 분명히 입증되었다”라고 연구진들은 보고서에 명시했다. 혈우병 환자의 경우 관절출혈의 해결과 관절건강의 개선은 일반적으로 발생할 수 있는 관절의 통증 및 이동성 문제의 예방을 포함하여 긍정적인 장기적 효과를 시사한다고 말했다.

연구팀은 “향후 연구에서는 이러한 결과를 근골격 초음파 촬영 등 관절건강에 대한 객관적인 데이터로 보완하는 것을 고려할 수 있다”라고 제안하였다. 엘록테이트는 대부분의 유럽 국가에서 엘록타(Elocta)라는 이름으로 소비(Sobi)가 판매하고 있으며, 북미, 호주, 한국, 일본 등에서는 엘록테이트(Eloctate)라는 이름으로 사노피(Sanofi)가 공급하고 있다. 이 연구 역시 소비와 사노피의 자금 지원으로 이루어졌다.

[헤모라이프 황정식 기자]