미국식품의약국(FDA)이 바이오마린의 중증 혈우병A 성인 환자를 위한 유전자 치료제 '록타비안(발록토코진 록사파보벡, valoctocogene roxaparvovec)'의 승인 재요청을 받아들였다.

FDA는 현재 록타비안의 미국 사용 승인 여부를 2023년 3월 말까지 결정할 것으로 예상된다. 바이오마린에 따르면, 규제 기관은 자문위원회 회의 개최 계획을 전달하지 않고 있다.

만약 승인된다면, 록타비안은 중증 혈우병A를 치료하기 위한 미국 최초의 유전자 치료제가 될 것이다.

바이오마린의 글로벌 연구개발 사장인 Hank Fuchs는 회사 보도 자료에서 “우리는 이 잠재적인 변형 요법에 대한 우리의 신청에 대해 FDA와 긴밀히 협력하기를 기대한다”라고 말했다.

바이오마린은 FDA의 결정에 대한 목표 조치일이 내년 3월 31일로 정해졌다고 밝혔다.

Fuchs는 “우리는 FDA가 추가 장기 후속 데이터를 검토하기 위해 목표 조치일을 연장할 가능성도 있다고 봤지만, FDA가 추가 데이터를 요청하지 않고 BLA 검토를 시작한 것을 기쁘게 생각한다”고 말했다.

프로세스 지연

바이오마린은 2020년에 처음으로 FDA에 록타비안 승인을 신청했지만 FDA는 치료의 효과를 입증할 추가 임상 시험 데이터를 요청하면서 결정을 연기한 바 있다.

유럽 규제 당국도 2020년 회사의 최초 신청을 거부하며 1년치의 시험 데이터를 요구했다. 그리고 불과 몇 달 전, 바이오마린이 EU에 신청서를 다시 제출한 후 록타비안은 조건부 승인을 받았다. 이 승인으로 록타비안은 24개 EU국가에서 중증 혈우병A 환자를 치료하기 위해 승인된 최초의 유전자 치료법이 되었다.

Fuchs는 “이번 BLA 재신청은 미국의 중증 혈우병A 환자의 충족되지 않은 요구를 해결하기 위한 유전자 치료 옵션 제공에 더 가까워지는 중요한 단계이다” 라고 말하며 “바이오마린과 함께 이 여정에 필수적인 부분을 담당한 출혈 질환 커뮤니티, 연구 참가자 및 연구진들에게 진심으로 감사드린다”고 덧붙였다.

바이오마린의 2020년 최초 승인 신청은 임상 3상 GENEr8-1 시험(NCT03370913)의 6개월 중간 데이터와 소규모 1/2상 연구(NCT02576795)의 3개년 데이터에 의해 뒷받침되었다. 재신청된 BLA는 이제 GENEr8-1의 2개년 데이터와 1/2상 시험의 5개년 데이터를 포함한다. 또한 시험 참가자 및 실제 레지스트리 연구에 대한 장기 모니터링 계획을 포함한다.

Fuchs는 “우리는 중증 혈우병A 환자들의 AAV(아데노연관바이러스) 유전자 치료의 지식을 높이는 데 기여하기 위해 모든 임상 연구 참가자에 대한 15년간의 추적 조사와 실제 환경에서 투여된 환자를 추적하기 위한 승인 후 등록 연구를 제안하여 안전성과 효능에 대한 장기적인 영향을 더욱 특성화했다”고 말했다.

GENEr8-1 시험에서 134명의 중증 혈우병A 남성 환자에게 단일 용량 (6×10e13 vector genomes per kilogram)의 록타비안을 투여했다. 결과에 따르면 참가자의 80%가 2년 동안 출혈이 없었으며, 대부분 표준 보충요법을 중단했다.

15명의 참가자를 포함한 1/2상 연구의 장기 데이터에서도 유전자 치료가 출혈률과 보충요법의 필요성을 감소시킬 수 있음을 시사했다.

임상시험의 안전성 데이터에 따르면 록타비안은 일반적으로 내약성이 우수했다. 보고된 가장 흔한 부작용으로는 간 효소 상승, 메스꺼움, 두통, 피로 등이 있었다.

바이오마린에 따르면 이러한 모든 부작용은 치료 직후에 발생했으며, 장기적 부작용은 없었다. 록타비안으로 인해 억제제 또는 암이 발생하거나 혈전생성을 경험한 환자는 없었다.

Fuchs는 “이번 신청에서 혈우병A 성인 환자의 치료를 위한 록타비안의 안전하고 효과적인 사용을 뒷받침하는 상당한 증거를 제공했다”고 말했다.

혈우병A는 8인자라고 불리는 응고 단백질의 생산과 기능을 방해하는 돌연변이로 인해 발생한다. 록타비안은 무해한 버전의 AAV를 사용하여 이 단백질을 암호화하는 유전자의 건강한 사본을 체내 응고 인자의 주요 생산기관인 간세포에 전달하여 체내 기능적 8인자의 생성을 복원하도록 설계되었다.

FDA는 이전에 록타비안을 재생의학첨단치료제(regenerative medicine advanced therapy), 희귀 의약품 및 혁신 신약(breakthrough therapy designations)으로 지정했다. 이 모든 지정은 중증 질환을 가진 환자의 높은 미충족 요구를 해결하는 치료법의 개발과 검토를 지원하고 가속화하기 위한 것이다.

[헤모라이프 김지은 기자]