혈우병A 소아 환자들에게 응고인자 보충요법으로 예방적 치료를 한 결과 대부분의 환자에게는 충분한 수준의 응고 인자가 나타났지만, 그렇게 되기까지 걸리는 시간은 다양했다고 최근 한 연구가 보도했다.

연구진들은 연구 결과가 혈우병A 환자들의 출혈을 예방하기 위해 이 치료법을 사용하는 것을 지지하지만, 각 환자에게 더 나은 맞춤 치료를 제공하기 위해 치료법의 약동학 또는 각 개인의 신체활동을 모니터링하는 것의 중요성을 강조한다고 언급했다.

▲ 발리 등 휴양지로 잘 알려진 인도네시아에는 약 2억7천만 명의 인구 중 2,797명의 혈우병 환자가 등록되어 있다.(2020년 WFH 연간 조사)

“인도네시아의 저용량 8인자 예방 치료를 받는 혈우병A 아동 환자들의 약동학적 프로파일: 단일 센터 연구”라는 연구는 Hemophilia 저널에 게재되었다.

혈우병은 혈액응고에 관여하는 단백질 부족으로 인해 발생하는 희귀 유전적 출혈 질환이다. 혈우병A에서 결핍된 혈액 응고 단백질을 8인자(Factor VIII)라고 한다. 결핍된 8인자 수준을 회복하기 위한 인자 보충요법은 이 질환에 대한 표준 치료법이다. 아직도 많은 환자의 경우 출혈이 발생했을 때 인자를 투여하는 출혈시 투여요법(on-demand)으로 치료하고 있다.

세계혈우연맹(World Federation of Hemophilia)은 한정된 자원을 가진 국가에서 적절한 혈중 8인자 수치를 유지하여 출혈을 예방하기 위해 저용량의 8인자를 매주 2-3회 투여할 것을 권장한다. 이런 유형의 예방적 치료가 프로필락시스(prophylaxis)로 알려져 있다.

이러한 목적을 위해 체중 1kg당 10-20IU의 표준 용량이 권장되지만, 제제의 약동학은 환자마다 다를 수 있다. 환자 개인별 약동학 프로파일을 더 잘 이해하면 임상의가 8인자 치료를 각 환자들에게 더 잘 맞춤화하여 8인자 치료의 이점을 극대화하는 동시에 비용 효율성을 높이는 데에 도움이 될 수 있다.

연구진은 중증 혈우병A(FVIII 수준 1% 미만) 어린이 환자 25명의 약동학 프로파일을 조사했다. 어린이들은 인도네시아의 Dr. Cipto Mangunkusumo 병원에서 매주 2회 저용량 8인자 치료를 받았다. 환자들의 평균 연령은 12.4세였으며, 모두 혈우병성 관절증을 앓고 있었다.

혈액 샘플은 8인자 주입 후 각 환자로부터 평균 2.3시간, 24시간(1일), 48.1시간(2일), 70.9시간(약 3일)에 채취되었다.

결과는 전반적으로 8인자 보충요법의 약물 동태가 참가자마다 다르다는 것을 보여주었다. 특히 반감기, 즉 혈액 내에 투여된 응고인자의 50%가 감소되는 데 걸리는 시간이 어린이들마다 달랐다.

치료 후 며칠 동안의 혈액 내 8인자 예상 농도도 다양했다. 전반적으로 25명의 환자 중 19명은 최소 이틀동안 1% 이상의 8인자 수준(목표 농도)을 달성했다. 3일 후 8인자 수준은 1% 아래로 떨어졌다. FVIII의 반감기가 짧았던 환자의 경우, FVIII의 수치가 1% 미만으로 감소하는 속도가 더 빨랐다.

연구진들은 이러한 연구결과는 약동학이 항상 충분한 8인자 수준을 유지하기 위해 각 개인의 치료를 맞춤화하는 데 도움이 될 수 있도록 사용해야 한다고 강조하며, 이는 특히 출혈이 잦은 사람들에게 중요하다고 말했다.

연구진들은 “맞춤형 예방을 위해 우리 연구의 개별 약동학 프로파일 데이터를 연간 관절 출혈률, 관절 질환, 신체 활동 및 예방 준수와 같은 다른 요인과 결합해야 한다” 고 말했다.

연구진들은 매 시간 환자의 8인자 수준이 1% 미만일 때마다 출혈률이 증가한다는 점을 지적하면서 치료 일정을 준수하는 것이 매우 중요하다고 지적했다.

연구진들은 “정해진 투여시간에서 몇 시간 동안 주입을 지연하는 것은 돌발성 출혈의 위험을 증가시킬 수 있다” 고 덧붙였고, 이 연구에 참여한 환자들은 "권고를 준수했지만 일정에 따라 8인자 농축액을 투여하도록 권장되어야 했다” 고 말했다.

이 연구는 8인자 제제 공급사인 그리폴스(Grifols)의 자금 지원을 받아 진행되었다.

[헤모라이프 김지은 기자]