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'역접종' 혈우병 항체 예방에 도움 될 수 있어
육연희 기자  |  Yeonhee@newsfinder.co.kr
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승인 2021.12.13  16:11:13
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'역예방접종'의 원칙에 따라 새롭게 설계된 플랫폼을 활용하여 혈우병과 같은 질병의 치료 효과를 차단하는 면역반응의 발달을 막을 수 있었다.

"혈우병 환자들의 약 1/3은 그들 자신의 면역체계가 치료에 있어 가장 큰 장애물이다"라고 버팔로 대학(UB)의 연구원들은 보도자료에서 말했다.

연구팀은 이 역예방접종 플랫폼이 장애물을 완화할 수 있을 것이라고 전했다.

이 신기술은 사이언티픽리포트(Scientific Reports)지에 실린 '치료용 단백질의 면역유전성을 예방하기 위한 경구 예방 면역치료용 나노입자 플랫폼의 합리적 설계'연구에서 발표되었다.

혈우병 환자의 표준 치료 전략 중 하나는 혈우병 환자에게 없거나 결함이 있는 혈액응고 단백질을 투여하는 대체 치료법이다. 대체요법은 출혈을 예방하는 데 효과적이지만 면역체계를 손상시킬 위험도 수반한다.

대체요법은 정의상 몸에 이질적인 것을 도입하는 것이기 때문에 면역체계는 이 약을 외부의 위협으로 오인할 수 있다.

이것은 궁극적으로 응고인자의 활성을 차단하는 항체의 생산으로 이어지며, 잠재적으로 치료를 비효과적으로 만든다. 의약품의 활성을 차단하는 항체는 폼페병과 같은 다른 질환의 치료에도 큰 문제가 되는데, 이와 관련된 플랫폼도 개발되고 있다.

버팔로대학의 약학 및 약학대학 연구 부학장이자 이번 연구의 공동 저자인 새시 발루아이어(Sathy Balu-Iyer) 박사는 "수많은 생명을 구하는 치료약의 안전성과 효과는 항 약물 항체에 의해 손상되고 있다"고 말했다.

발루아이어 박사는 "항체가 체내에서 발현되면 환자들이 사용할 수 있는 임상적 선택권은 비싸지고 일부 경우에는 효과가 없다"고 말했다.

발루아이어박사와 그의 동료들은 이러한 생명을 구하는 치료법에 대한 면역 내성을 유도하는 데 사용될 수 있는 새로운 플랫폼을 만들기 시작했다.

저항력은 면역세포가 물질과 다른 세포들을 신체의 일부로 인식하는 과정이다. 본질적으로, 이 치료의 목적은 면역 체계를 무시하기 위해 이질적이고 잠재적으로 해로운 것으로 인식하게 만드는 면역 반응을 유발하지 않도록 하는 것이다.

"항 약물 항체를 되돌리려는 시도보다는, 항체 발달을 막는 임상 치료가 더 효과적인 전략이 될 수 있다"라고 버팔로 대학의 대학원생이자 그 연구의 첫 번째 저자인 난 한 응우옌(Nhan Hanh Nguyen)은 말했다.

이를 위해 연구자들은 면역 내성을 촉진하는 지방산인 리소포스파티딜 세린(Lyso-PS)과 함께 특정 약물을 함유한 작은 입자, 즉 나노입자를 만들었다.

이 나노 입자들은 구강으로 섭취할 수 있도록 고안되었다. 그것들은 위장의 산성 환경을 통해 산물을 보호하고 소장에 도달할 수 있다. 그곳에서, 입자들은 내성을 생성하는데 중요한 특정한 면역 세포들에 의해 흡수된다. 그것은 다시, Tregs와 같은 조절 면역 세포의 생성과 같은 면역 내성을 촉진하는 다른 면역학적 과정을 시작하게 한다. 조절 T 세포(Tregs)는 면역 반응을 억제하는 역할을 하는 T 세포의 특수한 하위 집단이다.

응우옌은 "우리의 접근 방식은 Lyso -PS가 존재하는 곳에서 단백질을 미리 노출하는 것이 면역체계에 반응을 일으키지 않도록 학습시킨다는 논리에 기초하고 있다"고 말했다.

나노 입자가 예상대로 작동하는지를 확인하기 위해 여러가지 테스트를 한 후, 연구원들은 쥐를 대상으로 한 실험에서 나노 입자를 테스트했다. 혈우병A 대체요법으로 사용되는 8인자 제품을 투여한 쥐를 나노입자로 전처리하면 8인자 차단제의 생산이 극적으로 감소했다.

연구자들은 "놀랍게도 Lyso -PS로 사전 처리를 한 쥐의 75%에서 항 8인자 항체가 검출되지 않았다"고 썼다.

나노입자 치료는 또한 다른 쥐를 대상으로 함 실험에서 폼페 병의 항체 수준을 낮췄다.

종합적으로, 연구원들은 이 새로운 플랫폼이 "다양한 범위의 생명을 구하는 단백질 치료법, 자가면역 질환, 그리고 알레르기에 대한 면역 반응을 예방하고 어쩌면 되돌릴 수 있는 매력적이고 유망한 접근법"이라고 결론지었다.

[헤모라이프 육연희 기자]

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