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피하주사 MarzAA, '노보세븐 따라잡겠다'혈우병 항체환자 출혈 감소시킨 카탈리스트의 임상시험
육연희 기자  |  Yeonhee@newsfinder.co.kr
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승인 2021.11.02  16:43:48
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2상 임상시험 자료에 따르면 marzeptacog alfa activated(MarxAA)를 이용한 예방요법이 혈우병 항체를 발현시킨 혈우병 A 형 남성과 혈우명 B형 남성에게서 출혈 빈도를 상당히 줄일 수 있다고 밝혀졌다.

이 연구 결과는 "피하 주사를 통한 공학 인자 VIIa marzeptacog alfa activated와 항체 발현 혈우병 : 혈전 및 지혈에 관한 연구 및 실습 저널에 게재된 약물동태학, 약력학, 효능, 안전성에 대한 2단계 시험" 연구에서 보고되었다.

결핍된 응고인자를 투여하는 보충요법은 혈우병A와 B의 표준 치료법이다. 그러나 보충요법으로 치료하는 일부 환자들은 항체, 즉 투여된 응고인자에 결합하는 항체를 발현시켜 그 활동을 방해하게 되기도 한다.

카탈리스트(Catalyst Biosciences)에 의해 개발된 MarzAA는 VIIa(FVIIAa)인자라고 불리는 또 다른 응고 단백질이다. 카탈리스트는 MarzAA를 개발하여 결함이 있는 응고 단백질의 대체 버전을 전달하는 방법 이외의 기전으로 항체를 가진 사람들에게 혈액 응고를 촉진하는 치료법을 제시하려 한다.

특히, 대부분의 치료법은 정맥주사나 혈류로 직접 투여 하는 방식이지만, MarzAA는 피하주사를 통해 투여하도록 설계되었다. 이러한 피하 투여 경로는 환자에게 부담이 적고 의료 비용을 절감할 수 있다.

새로운 연구는 항체가 있는 소규모 혈우병 환자군에서 MarzAA의 안전성, 효능, 약리학적 특성을 평가한 2상 임상시험(NCT03407651)의 결과를 발표했다. 이 시험은 아르메니아, 조지아, 폴란드, 남아프리카, 러시아에서 11명의 남성(혈우병A 10명, 혈우병B 1명)을 대상으로 진행되었다. 모든 참가자들은 백인이었고 평균 나이는 31세였다.

연구의 첫 단계에서 참가자들은 1회 정맥주사 형식으로 MarzAA를 맞은 후 약물동태학과 약력학을 바탕으로 분석되었다. 이는 혼합물의 통과 과정과 신체에 미치는 영향을 평가하기 위해 모니터링 되었다. 그런 다음 실험 참가자들에게 피하 주사를 1회 투여하고 비슷하게 모니터링했다.

실험의 결과는 일반적으로 이전 1상 시험(NCT04072237)에서 발견된 것과 일치했으며, 데이터는 MarzAA가 피하 투여 시 신체에 더 오래 영향을 미친다는 것을 보여주었다.

본 연구의 다음 파트에서는 참가자들에게 매일 MarzAA의 피하주사를 투여하였으며, 이때부터 투여량은 체중 1kg당 30마이크로그램(mcg/kg)에서 120mcg/kg까지 허용되었다. 연구 과정 동안 환자 2명은 60mcg/kg으로 증량했고 나머지는 30mcg/kg으로 유지했다. 참가자들은 최소 50일 동안 치료를 받았다.

임상시험이 시작될 당시 연평균 출혈률은 연간 19.8회, 평균 출혈일 비율은 12.3%였다. 시험 기간동안 출혈률은 연간 1.6회까지 떨어졌고, 유의미한 출혈은 0.8%에 그쳤다. 또한, 시험을 완료한 7명의 참가자는 최종 선량 수준에서 출혈이 없었다.

연구진은 "데이터는 MarzAA 피하주사의 개별화된 선량이 출혈 빈도를 유의미하게 감소시키고 항체를 가진 혈우병 환자에게 효과적인 예방 효과를 제공할 수 있음을 보여주었다"고 전했다. 그들은 또한 "50일 동안 매일 투약했을 때도 안전함을 보여주며 안정성을 입증했다"고 전했다.

3명의 참가자는 MarzAA와의 치료와 관련된 것으로 판단되는 부작용인 빈혈, 혈종, 주사 부위의 반응을 보고했다. 517건의 MarzAA의 피하주사를 투여 받은 참가자들 중 2명의 참가자에게서 붓기 또는 홍반과 같은 주사 부위 반응이 6건 관찰되었다.

그러나 시험 중에 뇌출혈로 1명이 사망했다. 연구원들은 이것이 MarzAA 치료와 관련이 없을 가능성이 높다고 판단했다. 이 환자는 고혈압 이력이 있고 약을 처방 받았으나, 연구중에는 이를 복용하지 않고 있었다. 이것이 더 유력한 원인으로 여겨졌다.

카탈리스트는 현재 Crimson-1(NCT04489537)이라는 3상 임상시험을 진행 중이며, 항체가 있는 혈우병 A, B 환자에 대한 출혈시 치료제로 MarzAA의 안전성 및 효과성을 더욱 심도 있게 테스트하고 있다. 이번 시험은 전 세계 여러 곳에서 환자를 적극적으로 모집하고 있으며 투약도 올해 초부터 시작되었다.

또한 헴리브라(에미시주맙)로 치료 중인 혈우병A 항체환자와 7인자 결핍 환자, 글란즈만 혈소판 무력증 환자들을 대상으로 MarzAA 1/2상 시험(NCT04548791)을 후원하고 있다. 참가자들은 올해 초부터 투약을 시작했고, 이 결과는 2022년 3월에 발표될 것으로 예상된다.

[헤모라이프 육연희 기자]

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