이노비오는 치사율이 높은 뇌암성 다형성교아종(GBM)으로 새롭게 진단되어 동사의 DNA 의약품 INO-5401을 INO-9012 및 PD-1 억제제 리브타요(Libtayo)®(세미플리맙)과 함께 처방 받은 환자 중 85퍼센트(52 명 중 44 명)가 치료 후 최소 12개월 이상을 생존(전체 생존 기간 12개월: OS12)했다고 오늘 발표했다. 이러한 데이터는 2020년 5월 29-31일에 열리는 ASCO 2020 온라인 과학 프로그램에서 구연 발표될 예정이다.

GBM은 가장 흔하며 증식 속도가 빠른 형태의 뇌암이다. 현재, 방사선 및 화학 치료(테모졸로미드: TMZ) 등 표준적인 치료를 받은 환자들의 전체 생존 기간의 중앙치는 약 15개월에서 22개월 정도이다.

1/2상 실험에 참가한 MGMT 프로모터 비메틸화 종양 환자 중 84.4%(32 명 중 27 명), 그리고 MGMT 프로모터 메틸화 종양 환자 중 85%(20 명 중 17 명)가 12개월 동안 생존했다. 이 희망적인 임상 결과는 인체텔로머라제(hTERT), 윌름스종양-1(WT-1)과 전립선특이막항원(PSMA) 등 INO-5401의 세 가지 암 항원 모두에 견고하게 나타나는 면역 반응과 연결되어 있다. GBM 종양에 흔히 발현되고 이들 암 항원을 표적으로 하며 활성화된 세포독성 T 세포들이 지금까지 검사된 모든 환자들에게서 발견되었으며 이노비오의 DNA 의약품들이 갖고 있는 면역치료 효과를 계속 지원하고 있다. 중요한 것은, INO-5401과 INO-9012의 결합은 방사선 및 TMZ 치료뿐만 아니라 리제네론 및 사노피와 공동 개발하고 있는 PD-1 억제제 리브타요와 함께 처방될 경우 안전하며 인체가 잘 견뎠다는 사실이다. 이러한 결과는 2020 연례 ASCO 회의에서 온라인으로 발표된다(발표 초록 #2514).

다나파버암연구소 신경종양센터 클리니컬디렉터이며 GBM-001의 주임협력조사관인 데이비드 리어든 박사는 "이러한 데이터는 예비적이며 그 후속 작업도 초기에 머무르고 있지만, 암 항원 특이성의 T 세포 생성 DNA 의약품과 PD-1 억제제를 이렇게 새로이 결합 사용하는 것은 흥미진진하며 GBM 환자들에게는 최적이 아닌 것으로 입증되었으나 20년 이상 적용해온 표준 치료법을 넘어설 수도 있다"면서 "INO-5401및 INO-9012가 세미플리맙과 함께 구현하는 것과 같은 새로운 작용 메커니즘을 활용하는 의약품들을 새롭게 결합하여 인체가 잘 견디도록 사용하는 것은 특히 방사선 및 화학 치료와 같은 표준 치료를 잘 견디고 GBM-001 실험에서 면역원성을 보인 난치성 뇌암 환자들에게는 큰 희소식"이라고 말했다.

이노비오 사장 겸 CEO인 J. 조셉 김 박사는 "우리는 이 데이터들이 초기적인 것으로 알고 있지만 표준 치료법 뿐만 아니라 관문 억제제 리브타요와도 결합될 수 있는 확실한 가능성과 함께 견고하게 생기는 면역원성 그리고 생존 기간의 확대 효과를 보게 되어 무척 기쁘게 생각한다"면서 "다른 치료법들은 GBM에 관문 억제제 하나만을 사용하여 실패하였지만 우리의 DNA 의약품은 리브타요와 표준 치료를 결합함으로써 분명한 면역원성과 생존 기간의 확대 가능성을 보여주었다"라고 말했다.

종전 발표를 통해 이노비오는 52 명의 환자들이 참가한 임상 실험에서 나온 핵심적인 중간 데이터가 MGMT 유전자 프로모터 메틸화 환자들의 80%(20 명 중 16 명), 그리고 비메틸화 환자들의 75%(32 명 중 24 명)를 최초 투약 이후 6개월 시점에서 검사한 결과 암세포 증식이 멈춘 것(PFS6)으로 밝혔으며 이는 과거의 표준 치료 데이터를 뛰어 넘는 것이라고 보고한 바 있다.

PD-1 관문 억제제와 결합한 본 면역 치료는 강화된 안전성, 인용성 및 면역원성 데이터를 보여주었고 리브타요 및 이노비오 플랫폼 기술의 안전성과 일치하며 의료 현장에서 인정되는 안전성이 있음을 시사했다. 임상 실험에 참가한 환자들 대다수가 INO-5401이 코딩한 하나 혹은 그 이상의 종양 관련 항원에 대하여 T 세포 면역 반응을 보였다. 세 가지의 종양 관련 항원 모두에 대한 면역 반응이 이번 실험에서 나타났다. 이노비오는 올해 말에 18개월의 전체적인 생존 데이터를 보고할 계획이다.

다형성교아종(GBM)
GBM은 가장 흔하며 증식 속도가 빠른 형태의 뇌암으로서 환자와 보호자들 모두의 삶을 파괴하는 질병이다. 그 예후는 극히 나쁘며 지난 10년 동안 승인된 새로운 치료법은 거의 없는 실정이다. 표준 치료를 받은 환자들의 전체 생존 기간의 중앙치는 15개월에서 22개월이며 암세포의 증식이 없는 기간의 중앙치는 약 7개월이다. 미국에서 매년 발생하는 GBM 환자의 추정치는 11,362 명이며 인구 10만 명 당 3.21 명이고 진단 환자 연령의 중앙치는 65세이다.

INO-5401와 INO-9012
INO-5401는 hTERT, WT1과 PSMA에 이노비오의 신콘(SynCon®) 항원을 인코딩하며 관문 억제제와 결합하면 강력한 암 면역 치료제가 될 수 있다. 종전에 국립암연구소는 중요한 암 항원들 중에서 hTERT, WT1과 PSMA를 특정하여 암 면역 치료법 개발의 우선 과제로 지정한 바 있다. 이들 세 가지 항원은 과다 발현되고, 종종 인간의 다양한 암으로 변형된다고 보고되었으며 이들 항원을 표적으로 하면 암 환자들의 치료에 효과가 클 수도 있다. INO-9012는 T 세포 면역 활성인자인 IL-12를 인코딩한다.

[헤모라이프 하석찬 기자]