최초의 비응고인자 피하주사 혈우병제제인 '헴리브라'(Emicizumab)가 우리나라에서도 2월초 일반(비항체) 혈우병A 대상 심평원 급여적정성 의견을 받기에 이르렀다. 보험약가 협상을 통해 빠르면 올해 하반기 많은 혈우병 전문의들이 처방을 시작할 수 있을 것으로 보인다.

해외에서는 2018년부터 항체 비항체 구분 없이 헴리브라가 폭넓게 사용되고 있는 바, 세계 각지에서 실제 의료현장 경험을 바탕으로 한 리얼월드데이터들이 발표되고 있다. 그 중 최근 헴리브라 관련 웨비나에서 발표된 남아프리카공화국 샬럿 맥제케 요하네스버그 대학병원의 조니 마항구(Johnny Mahlangu) 교수의 Q&A가 있어 번역해 싣는다.

-이하 Q&A 전문-

안녕하세요. 저는 남아프리카공화국 요하네스버그에 있는 Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital의 혈액내과 전문의 Johnny Mahlangu 입니다.

Q. 교수님의 경험으로 볼 때 비응고인자와 응고인자 치료의 가장 큰 차이는 무엇인지요?

비응고인자 치료요법은 기존 혈우병에서 충족되지 않은 여러 사항들을 해결해 졸 수 있습니다. 기존 응고인자 치료의 충족되지 않은 사항에는 다음과 같은 경우들이 있습니다. 응고인자 치료가 8인자 활성도의 최고 농도와 최저 농도를 보이는 반면, 비응고인자 치료요법은 일관성 있는 약물동력학적 특징을 보인다는 사실입니다. 두번째 특징은 비응고인자 치료는 8인자에 대한 항체발생률(ADA)이 1%도 안될 정도로 매우 낮은 것입니다. 반면, 응고인자치료는 ADA가 30%인 특징을 보입니다. 마지막으로, 비응고인자 치료요법은 피하주사(SC) 투여로, 이것은 혈우병 환자의 치료에서 올 수 있는 부담을 줄여줍니다. 여러분도 아시다시피 응고인자요법은 정맥주입이 필요합니다.

Q. 비항체 환자를 헴리브라(Emicizumab)로 치료한 경험을 말씀해 줄 수 있을까요?

제 경험상 Emicizumab은 다방면에서 게임체인저(game changer)입니다. 첫째, 연구에 참여한 제 환자들 중 90% 이상이 Emicizumab 예방요법 요법 후 표적관절 해소효과(target-joint resolution)를 보였다는 것이 특히 인상적이었습니다. 둘째, 예방요법은 실제로 매우 낮은 출혈율과 연관이 있습니다. 출혈율이 90% 이상 감소했다는 수치가 이를 대변해줍니다. 이러한 부분들은 우리 지역에서 실제 경험한 것입니다. 또한, 우리 혈우병 환자들의 삶의 질은 어려운 부분이 많습니다. 제 경험상 Emicizumab은 예방요법을 받고 있는 환자들이 학교에 결석하거나 직장에 결근하게 되는 경우를 유의하게 감소시켰습니다.

Q. 비항체 환자에서의 Emicizumab 효과를 확인한 HAVEN 3 임상의 주요 결과는 어떤 것일까요?

Haven3에서 비항체 혈우병 A환자 152명을 대상으로 Emicizumab의 효과와 안전성 그리고 PK를 평가했습니다. 주요 연구 결과는 다음과 같습니다. Emicizumab은 안전성 면에서 중증이상의 부작용(SAE)이 발견되지 않았고 혈전증도 없었습니다.
미세혈관병증과 ADA도 없었습니다. 두번째로 효과 측면에서 1주 1회와 2주 1회씩 예방요법을 받은 환자에서 출혈이 각각 96%와 97% 감소하였습니다. 더 중요한 것은, 기존 8인자 예방요법을 받고 있는 환자에게 Emicizumab 투여 시 출혈률이 68% 더 감소되었다는 것입니다. 여러분도 아시겠지만, 이미 8인자 예방요법을 받고 있는 환자들도 치료 당시 Standard of care를 받고 있던 것으로 생각됩니다. 따라서, Emicizumab은 우리가 생각할 수 있는 환자를 위한 최적의 치료라고 생각합니다.

▲ Mahlangu 교수는 현재 남아공 병리학 대학(College of Pathologists) 총장, 남아프리카 의료 연구 위원회(South African Medical Research Council) 이사회 의장, 지혈 및 혈전증에 관한 국제 학회 의장, 혈우병 및 희귀 출혈 장애에 대한 과학 및 표준화 위원회 의장도 겸하고 있다.

Q. 최근 발표된 많은 리얼월드데이터(RWD)들이 갖는 의미는 무엇이며, 비항체 환자에서 Emicizumab의 효과를 뒷받침하기에 충분하다고 생각하시는지요?

제가 지난 번에 PubMed에 발표된 RWD를 검토해 보니 450명 이상 환자들이 포함된 연구들이 15건 이상이었습니다. 이 환자들 중 60% 이상이 비항체 환자였습니다. RWD의 결과에서 효과와 안전성도 Haven1~ Haven4까지 본 결과와 일치했습니다. 기억해야 할 것은, Emicizumab을 실제 임상진료 현장에서 사용한 지 5년 가까이 되었다는 것입니다. Emicizumab이 임상시험에서 보고된 결과 만큼 실제 진료 현장에서도 효과와 안전성을 보여주는 Real World Data는 우리의 염려를 덜어 줍니다.

Q. 교수님께서 생각하시기에, 다른 혈우병 치료제 대비 emicizumab이 갖는 장점은 무엇일까요?

Emicizumab의 안전성, 유효성, 약동학적 데이터가 Emicizumab의 장점을 대변해줍니다. 제가 느낀 바로는 이러한 표준적인 결과들 외에도 환자들의 삶의 질 또한 개선된다는 근거가 나오고 있습니다. 헴리브라는 환자들의 치료와 질환에 대한 부담도 줄여줍니다. 이 밖에 현재 혈우병 환자에서 사용하는 표준치료와는 별개로 Emicizumab은 우리가 생각할 수 있는 아주 많은 장점들을 갖고 있습니다.

Q. 아직 Emicizumab 사용 경험은 없지만 사용을 고려해보는 한국의 혈액 전문의들에게 메세지를 남겨주실 수 있을까요?

우리는 매우 흥미로운 시대에 살고 있으며, 혈우병 환자의 치료 목표도 진화하고 있고, 많은 목표에서 유의미한 발전을 이루고 있다는 점을 말씀드리고 싶습니다. 제가 느끼기에 Emicizumab은 저희가 환자들과 함께 세운 많은 목표를 이루는 데 있어 매우 중요한 수단입니다. 혈액 전문의 분들과 의료진 분들에게 Emicizuab을 많은 환자들에게 고려하라고 조언 드리고 싶습니다. 특히 예방요법으로 받는 환자라도, 정맥주입, 표적관절, 돌발출혈과 관련한 문제의 고민이 있다면, Emicizumab을 사용해 보실 것으로 조언 드립니다.

친애하는 한국에 계신 혈우병 관련 의료관계자분들과 환자분들. 한국에서 헴리브라 급여가 확대된 것을 축하드립니다. Inhibitor 및 Non-inhibitor 혈우병 A형 환자에게 헴리브라 사용은 한국의 혈우병 공동체에 새로운 시대를 가져올 것이라고 생각합니다.

▲ 지난해 세계혈우연맹 총회에서 세션 의장을 맡고 있는 Mahlangu 교수

[헤모라이프 유성연 기자]