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에파네스옥토코그 알파, 3상서 혈우병 출혈 및 통증 감소시켜FDA 승인 결정은 2월말 예상
황정식 기자  |  nbkiller@newsfinder.co.kr
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승인 2023.02.01  12:54:41
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3상 임상시험(XTEND-1)을 진행하고 있는 에파네스옥토코그 알파(efanesoctocog alfa) 연구에서 주 1회 처방을 받은 중증 A형 혈우병 환자의 대부분이 치료를 받은 1년 동안 출혈이 없었던 것으로 보고되었다. 이 치료제의 임상시험 결과는 출혈의 통제뿐만 아니라 관절 및 전반적인 신체 건강을 개선하고 이전에 실시했던 치료 방법이 비해 통증 강도를 완화시키는 것으로 나타났다.

임상시험 결과는 소비(Sobi)와 사노피(Sanofi)가 A형 혈우병 치료제로 에파네스옥토코그 알파를 승인받기 위하여 미국 식품의약국(FDA)에 제출한 자료에서 나온 데이터이다. FDA의 승인 결정은 2월말 경에 이루어질 것으로 보이며 치료제가 승인되면 미국에서 알투비오(Altuviiio)라는 브랜드명으로 시판될 예정이다.

사노피의 글로벌 개발 책임자이자 최고 의료 책임자인 디에트마르 버거 박사(Dietmar Berger, MD, PhD)는 연구 데이터 결과에 “우리는 환자의 삶에 의미 있는 영향을 미치는 새로운 치료 옵션을 개발하겠다는 약속을 굳건히 지키고 있다”라며, “우리의 알투비오(에파네스옥토코그 알파)가 주 1회 투여로 전례 없는 인자 활성화 수준을 제공할 수 있어, 동급 최고의 혈우병A 치료제로써 잠재력을 실현하여 이 목표를 달성하는데 도움이 되길 희망한다.”라고 밝혔다.

에파네스옥토코그 알파의 임상시험 XTEND-1의 주요 데이터는 작년 뉴잉글랜드제약저널에 “중증 혈우병A 환자의 에파네스옥토코그 알파 예방요법”이라는 제목으로 연구 전체에 대한 결과를 실은 바 있다.

A형 혈우병은 8번 응고인자(FVIII)라고 하는 응고 단백질의 수치가 낮기 때문에 발생하는데, 이러한 질환을 치료하기 위하여 부족한 응고인자를 채워주는 대체요법이 주로 사용되고 있으며, 이는 혈우병 환자의 표준 치료로 자리잡고 있다.

이에 A형 혈우병 치료를 위한 수많은 대체요법 치료제가 있지만 일반적으로 자주 정맥 투여를 해야 하는 불편이 있다. 이는 일반적으로 FVIII이 폰 빌레브란트 인자(von Willebrand Factor, VWF)라는 또 다른 단백질에 의해 안정화되기 때문이며, 8인자의 소모가 상당히 빠르게 진행되어 반감기가 짧아지기 때문이다.

에파네스옥토코그 알파(예전에 BIVV001로 알려진)에는 VWF 단백질의 일부와 XTEN이라는 다른 단백질이 합쳐진 FVIII이 포함되어 있다. 이러한 FVIII 단백질의 디자인은 응고인자를 안정화하고 VWF의 천장효과(ceiling effect)를 극복하여 투여의 횟수를 줄일 수 있도록 고안된 제품이다.

3상 XTEND-1 임상시험(NCT04161495)은 19개국 48개 센터에서 모집된 12세 이상, 평균연령 35세의 중증 A형 혈우병 환자 159명을 대상으로 에파네스옥토코그 알파의 안전성과 효능을 테스트했다. 대부분의 참가자(60% 이상)는 백인이었고 한 명을 제외하고는 모두 남성이었다. 모든 환자는 이 연구에 참여하기 전에 다른 FVIII의 대체 요법으로 치료를 받았다.

대부분의 환자들(총 133명)은 에파네스옥토코그 알파로 예방요법 치료를 받았으며 주 1회 투여를 받았다. 나머지 26명의 소규모 그룹 환자들은 출혈이 일어났을 때 치료받는 출혈시 치료(On-demand)요법으로 투여 받았다. 이 구분은 이전에 환자들이 받았던 치료 유형에 맞춰 구분하였다.

예방 그룹에서 환자의 65%가 1년 동안 투여를 받으면서 출혈이 없었던 것으로 나타났다. 또한 그룹의 대다수(93%)는 연구 기간 동안 3회 미만의 출혈만을 보였으며 80%는 자연 출혈이 없었던 것으로 나타났다. 연구원들은 이러한 결과에 “모든 환자들은 에파네스옥토코그 알파에 대해 우수하거나 효과적인 반응을 보이는 것으로 평가된다”라고 보고서에 기록하였다.

에파네스옥토코그 알파로 예방요법을 진행한 그룹의 전체 평균 연간 출혈율은 약 0.69회로 환자가 이전에 치료를 받았을 때의 기록한 연간 출혈율(연간 약 3회 출혈)보다 77% 감소하여 통계적으로 유의미한 감소를 보여주었다. 또한, 연구원들은 에파네스옥토코그 알파로 삶의 질, 통증 및 관절건강이 이전 치료와 비교하여 상당한 개선을 보였다고 말하였다.

미국 미시간 대학과의 공동 연구 저자인 안젤라 웨이앤드 교수(Angela Weyand, MD)는 “이번 데이터는 에파네스옥토코그 알파가 환자에게 향상된 출혈 보호를 제공할 수 있음을 보여주며, 통증 감소 및 신체 기능 개선과 같은 향상된 결과로 이어져 치료의 부담을 줄여주어 정상적인 일상생활을 할 수 있음을 보여주었다”라고 말하였다.

에파네스옥토코그 알파의 약학적 데이터를 살펴보면 매주 투여 후 4일동안 40IU/dL 이상을 유지했으며, 투여 후 7일차의 평균 FVIII의 활동량은 15 IU/dL로 유의미한 수치를 나타냈다. 일반적으로 혈우병이 없는 사람은 FVIII의 활동 수준이 50~150 IU/dL를 보인다.

웨이앤드는 “에파네스옥토코그 알파를 평가하는 XTEND-1 연구 결과를 기반으로 우리는 A형 혈우병에 대해 처음으로 단일 용량의 장기간(대부분 일주일) 동안 거의 정상적인 인자 활동 수준을 제공할 수 있는 기회를 얻게 되었다”라고 말하였다.

또한 출혈시 치료(On-demand) 받은 환자들은 에파네스옥토코그 알파를 한 번 주사하는 것으로 출혈의 거의 대부분(97%)을 컨트롤하는 것으로 나타났다. 아울러 연구 기간 동안 12명의 참가자가 에파네스옥토코그 알파를 사용하면서 수술을 받은 것으로 알려졌다. 치료제는 수술에서도 출혈 조절이 우수한 것으로 나타났다.

연구원들은 “종합적인 결과를 보았을 때 에파네스옥토코그 알파를 사용한 예방이 중증 A형 혈우병 환자의 신체 건강과 통증을 유의미하게 개선할 수 있는 잠재력이 있음을 보여주고 있다”라고 보고서에 적시하였다.

에파네스옥토코그 알파를 사용한 치료에는 전반적으로 내약성도 우수한 것으로 나타났다. 가장 흔한 부작용으로는 두통, 관절통, 낙상, 요통 등이 있었으며, 연구기간 동안 암으로 인한 사망이 1건 있었지만 치료제의 투여와는 관련이 없는 것으로 알려졌다. 또한, 참가한 환자 그 누구도 항체(치료 효과를 낮출 수 있는 치료제에 대한 중화 항체)의 발현이 나타나지 않았다.

연구원들은 “대부분의 부작용이 경미했으며 에파네스옥토코그 알파의 중단을 초래할 정도로 심각하지 않았다”라며 심각한 알레르기 반응이나 응고 현상 역시 관찰되지 않았다고 적시했다. 미국 루이지애나 출혈 및 응고 장애 센터 소장인 신디 레이싱어 박사(Cindy Leissinger, MD)는 연구 결과와 함께 발행된 사설에서 에파네스옥토코그 알파가 혈우병 치료제 중 '승리자'라며, “이는 중요한 치료요법의 발전을 나타내고 있다”라고 말했다. 그녀는 일주일에 한 번 투여하여 높은 FVIII 수준을 유지할 수 있다고 덧붙였다.

[헤모라이프 황정식 기자]

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