B-AMAZE라고 불리는 1/2상 투여 연구에서 프리라인 테라퓨틱스(Freeline Therapeutics)의 FLT180a 유전자 치료법은 혈우병B 환자에게서 지속적인 9인자 수준을 유지하게 했으며 이들은 매년 더 적은 출혈을 기록했다.

정상 범위 내의 9인자 수준은 FLT180a의 비교적 낮은 투여선량으로 달성되었고 이는 3년 이상 유지되었다.

연구 결과는 '중증 혈우병 환자의 FLT180a 유전자 치료법을 통한 정상범위 내의 9인자 발현과 자발적 출혈 방지 : B-Amaze 프로그램의 장기 추적 연구' 애틀랜타에 있는 조지아 세계 회의 센터에서 12월 11일부터 14일까지 열린 미국혈액학회(ASH) 포스터에 게재되었다.

프리라인 테라퓨틱스의 마이클 파리니(Michael Parini) 최고경영자(CEO)는 보도자료를 통해 "오늘 미국혈액학회에서 발표된 이 데이터는 FLT180a 유전자 치료가 혈우병B에 대한 지속적이고 기능적인 치료법을 제공할 가능성이 있다는 것을 입증한다"고 말했다.

"첫 번째 집단의 환자들은 FLT180a 치료 후 3.5년까지 9인자의 지속적인 발현을 경험했다. B-AMAZE 연구의 데이터는 B-LIEV 용량 확인 연구에 정보를 제공하여 최적의 예방적 면역 관리 요법을 정립할 수 있게 했으며 이는 혈우병B 환자를 정상적인 범위의 9인자 발현으로 유지할 수 있을 것이라는 믿음을 주었다"라고 파리니는 덧붙였다.

1/2상 B-LIEVE 용량 확인 연구는 예정보다 3개월 빠른 12월 6일 한 기관에서 시작되었으며, 2022년 중반에 중간 데이터가 나올 것으로 예상된다.

"3단계 핵심 연구를 지원하기 위해 이 시험을 시작하고 완료하게 되어 기쁘게 생각합니다. B-LIEV 시험 참가 신청은 예상보다 빠르게 진행되었으며, 그 결과 B-LIEV 시험을 완전히 등록할 수 있는 충분한 수의 환자를 확보할 수 있었다"라고 파리니는 말했다.

FLT180a는 간세포에 유전자 암호화된 9인자의 건강한 사본을 전달함으로써 작동한다. 그 유전자는 그 회사가 아데노연관바이러스(AAV)라고 불리는 자연적으로 발생하는 바이러스로부터 파생된 무해한 벡터로 운반된다.

26주 간의 B-AMAZE 연구(NCT03369444)는 혈우병 환자가 정상 범위(50-150%) 내의 9인자 활성을 유지하는 FLT180a의 투여량을 식별하기 위해 설계되었다. 장기 추적 연구(NCT03641703)는 B-AMAZE 연구에 등록된 환자가 FLT180a를 받은 후로부터 최장 15년간 진행될 것이다.

B-AMAZE 연구에서 10명의 환자가 단일 선량 FLT180a로 치료되었고 평균 27.2개월(약 2.2년), 최대 42개월(3.5년) 동안 추적 관찰되었다.

4가지의 다른 FLT180a 선량으로 테스트가 실시되었으며, 선량이 증가함에 따라 9인자 활성도가 증가했다. 9명의 환자(90%)에서 FLT180a는 가장 낮은 선량에서도 9인자 수준이 지속적으로 유지되었다. 5명의 환자(50%)에서 9인자의 수준은 정상 범위 내에 있었다.

연구진은 "정상 범위(50~150%)에서 9인자 수준을 지속할 수 있는 유전자 치료가 환자를 자발적, 외상적, 수술적 출혈로부터 보호하고 미세출혈을 예방하며 활동 제한과 보조적 9인자 치료의 필요성을 없앨 것으로 기대된다"고 썼다.

실제로 9인자 투여는 FLT180a 유전자 치료 전 연평균 201,333IU에서 치료 후 0으로 감소했다. 또한 9인자 수준을 50% 이상 유지한 환자들은 자연 출혈 시 보충요법을 필요로 하지 않았다.

연구자들은 "FLT180a 치료 후 9인자 발현이 지속된 환자 10명 중 외상성 출혈을 보고한 9명만이 9인자를 투여받았다. 당시 57%의 9인자 수치를 보였던 환자에게서 외상이 발생했다"고 밝혔다.

연구자들은 또한 짧은 예방 치료 과정과 함께 몸무게 1kg당 77억 개의 벡터 게놈을 투여하면 정상 범위 내에서 지속적인 9인자 활성화 수준을 달성할 수 있는 잠재력이 있다고 제안한다.

이 정도면 "자발적 출혈을 예방하고 외상성 출혈이 발생할 경우 지혈을 정상화하기에 충분하다"고 그들은 보고했다.

환자들은 FLT180a를 투여 받고 큰 문제가 없었으며 FLT180a 투여 중 또는 투여 직후에는 과민성이나 알레르기 반응이 없었다. 가장 흔한 부작용은 이전에 보고된 바와 같이 특정 간 효소의 수치가 일시적으로 증가하는 것이었다.

[헤모라이프 육연희 기자]