|
혈우병A 환자에 있어 8인자를 이용한 집중 치료는 중증 질환이 아닌 환자들 사이에서 억제제(항체) 발현 위험이 더 큰 것으로 나타났다.
연구 결과는 억제제 발현을 예방하거나 지연시키기 위해 이러한 환자를 면밀히 모니터링하는 것이 중요하다는 점을 강조한다.
결과는 'Journal of Thrombosis and Hemosasis' 저널에 발표된 "50 누적 노출 후 중증 혈우병A에서 억제제 발현 관련 위험 인자 : 환자-대조군 연구"에 보고되었다.
혈우병A는 8번응고인자라고 불리는 혈액응고 단백질의 부족으로 야기된다. 대체요법은 이 질병의 표준 치료법 중 하나이며, 누락되거나 결함이 있는 단백질을 대체하기 위해 8인자를 투여하는 것이다.
그러나 일부 환자는 8인자에 결합하는 억제제, 즉 항체를 발현시켜 8인자가 효과적으로 작동하지 못하게 한다. 억제제의 위험은 중증 질환 환자(25~40%)에서 더 높지만, 중증 질환이 아닌 환자의 3~13%에도 존재한다.
또한 중증이 아닌 혈우병 환자는 평생 억제제 발병 위험이 있으며, FVIII의 집중 투여가 억제제 개발의 위험 요인임을 시사하는 이전 데이터도 있다고 연구진은 말했다.
중증 외 혈우병A 환자를 대상으로 한 이전 환자-대조군 연구의 데이터는 수술과 높은 선량의 8인자 치료법이 억제제 발현의 초기 위험과 관련이 있다는 것을 보여주었다.
유럽과 영국의 연구팀은 중증이 아닌 혈우병A 환자의 억제제 발현에 어떤 위험인자가 연관되어 있는지, 50회 이상의 치료 후에도 위험인자로 남아 있는지 여부를 평가했다.
그들은 한 번 이상의 8인자 치료를 받은 355명의 비중증 혈우병A 환자로부터 데이터를 분석했다.
355명의 환자 중 치료 첫 50 노출일 동안 억제제가 발현된 환자는 63명(초기 억제제 환자)이었고, 50일 노출일 후 억제제 발현 환자는 26명(후기 억제제 환자)이었다. 각 그룹은 억제제를 발현하지 않고 대조군 역할을 한 같은 연령대 환자들과 비교되었다. (초기 억제제 그룹의 경우 195개, 후기 억제제 그룹의 경우 71개)
초기 억제제 환자군은 중간값 18 노출일 후, 후기 억제제 환자군은 중간값 75 노출일 후 중화 항체를 발현했다. 억제제의 최고 농도는 두 그룹에서 유사했다.
후기 억제제 그룹의 환자는 일반적으로 각각의 대조군보다 나이가 많았으며, 중간 연령 차이는 18세였다. 예상대로 억제제를 발현한 환자의 90% 이상이(초기 및 후기 모두) 출혈 가능성이 높았다.
대조군에 비해 초기 억제제 환자와 후기 억제제 환자 모두 더 집중적인 치료를 받은 것으로 나타났다. 또한 이러한 환자는 8인자에 노출된 마지막 10일 동안 수술을 받는 경우가 더 많았다. 초기 억제제 환자의 59% 대 대조군 44% 및 후기 억제제 환자의 경우 46%이었고 대조군 25%였다.
또한 마지막 10 노출일 동안, 억제제 환자군이 대조군에 비해 더 많은 피크 치료를 받았다. 초기 억제제 환자군의 경우 37%(대조군 24%), 후기 억제제 환자군의 경우 31%(대조군 8%)였다. 피크 치료는 두 환자군에서 억제제의 위험을 거의 두 배 증가시켰다.
‘피크 치료’란 환자가 15일 이내에 총 10회 이상 8인자에 노출되는 집중 치료법이다.
이 기간 동안 8인자는 대조군과 비교해 억제제 환자에게 더 높은 선량으로 투여되었다(초기 억제제 환자의 경우 44%, 대조군 23%, 후기 억제제 환자의 경우 27%, 대조군 11%).
8인자의 평균 선량이 높으면 초기 단계에서 억제제 발현 위험이 2.8배, 이후 단계에서 위험이 4.5배 증가했다. 피크 치료법을 고려하도록 데이터를 조정한 결과, 연구자들은 환자들이 억제제를 조기에 발현할 위험이 여전히 2.7배 높다는 것을 발견했다.
연구자들은 "우리의 데이터는 FVIII 집중을 통한 집중적인 치료가 비 중증 혈우병A에서 억제제 발현의 위험을 증가시킨다는 것을 암시한다."고 기술헸으며, 이는 8인자 노출일의 총 수와는 무관하다고 덧붙였다.
"따라서, 비 중증 혈우병A 환자의 치료 과정 내내 억제제 발현을 예방하거나 조기에 발견하기 위해 지속적인 주의가 요구된다"라고 그들은 결론 내렸다.
[헤모라이프 육연희 기자]
< 저작권자 © 헤모필리아 라이프 무단전재 및 재배포금지 > |
