유럽 의약품청(EMA)은 LFB로 알려진 프랑스 바이오 제약사인 'Laboratoire Francais du Fractionnement et des Biotechnologies'가 억제제가 있는 혈우병A 또는 혈우병B 환자의 출혈 증세를 치료하기 위한 엡타코그 베타의 승인을 요청하여 신청을 검토하기로 합의했다.

LFB는 보도자료를 통해 "2022년 중반까지 결정이 내려질 것으로 예상된다"고 발표했다.

유럽 위원회가 치료를 승인할 경우, 각 유럽연합 회원국의 보건 당국은 각국의 공공 의료 프로그램에 엡타코그 베타를 추가할지 여부를 결정할 것이다. 이렇게 하면 해당 국가의 환자들이 저렴한 비용으로 혹은 무료로 치료에 접근할 수 있게 된다.

이 같은 발표는 미국에서 혈우병A나 혈우병B에 억제인자가 있는 12세 이상 청소년과 성인의 출혈 치료와 조절을 위해 나온 '세븐팩트(Sevenfact)' 라는 상표로 승인된 지 1년도 채 지나지 않아 나왔다.

유전성 혈우병 환자들은 특정 응고인자(혈우병A의 경우 8인자, 혈우병 B의 경우 9인자)가 결핍되어 과도한 출혈을 막기 위해 필요한 혈전을 만드는 능력을 손상시킨다.

두 종류 혈우병의 가장 흔한 치료방법인 예방요법은 자발적인 출혈을 피하기 위한 예방 조치로 환자에게 결핍된 응고 인자를 정기적으로 투여하는 것이다.

그러나 많은 환자들은 이러한 응고인자에 대한 억제제 또는 중화 항체를 개발하여 치료 효과를 감소시킨다.

우회제인 엡타코그 베타는 8인자 혹은 7인자 대체 요법의 억제제를 발생시킨 혈우병A 또는 B 환자에게 혈액 응고를 촉진하도록 설계되었다.

활성 성분인 인공적 형태의 7인자는 유전자 조작된 토끼의 모유에서 정제된 후 LFB의 독점 rPro 기술을 통해 활성화 형태(FVIIa)로 전환된다. 이는 환자의 혈관에 직접 투여된다.

관련 규제는 적용은 PERSEPT 1 (NCT02020369), PERSEPT 2 (NCT02448680) 및 PERSEPT 3 (NCT02548143)의 임상 3상 완성의 데이터를 기반으로 했다.

이러한 연구는 엡타코그 베타가 억제인자를 가진 혈우병A, B 환자의 출혈 증상을 치료하는 데 있어 얼마나 안전하고 효과적인지의 지표를 평가한 자료이다. 또한 수술이나 다른 침습적 시술에서 출혈을 안전하고 효과적으로 예방할 수 있는지 평가했다.

PERSEPT 1의 데이터에 따르면 평가된 두 개의 엡타코그 베타 선량(kg당 75와 225마이크로그램)은 일반적으로 내성이 있고 억제인자가 있는 중증 혈우병A 또는 B 환자 27명에서 중등도 정도의 출혈을 효과적으로 제어했다. 높은 선량은 높은 성공률과 관련이 있었다.

이와 함께 LFB는 혈우병A의 승인된 대체 치료제인 헴리브라(에미시주맙)와 함께 사용하거나 치료제를 단독으로 사용할 경우의 엡타코그 응고 유도 활성에 대한 탐색적 사전 임상 연구 결과를 발표했다.

회사가 후원한 연구는 억제인자가 있거나 없는 혈우병A 환자의 혈액에 첨가되었을 때 단독으로 또는 다른 약물과의 조합으로 치료제의 응고 유도 활성을 평가했다. 이는 혈액 응고 단백질인 트롬빈의 수치를 분석함으로써 이루어졌다.

데이터에 따르면 두 치료법의 임상 관련 선량을 포함한 여러 선량의 조합은 억제제를 사용하거나 사용하지 않는 혈액에서 선량에 따라 트롬빈 생성을 유의미하게 증가시켰다.

중요한 것은 혈우병 환자들의 트롬빈 수치가 건강한 사람의 혈액에서 관찰된 수치를 초과하지 않았다는 것인데, 이는 조합 치료가 혈우병 환자의 혈전 합병증 위험을 증가시키지 않는다는 것을 의미한다. 혈전 증상은 정상적인 혈류를 손상시키는 혈전 형성과 관련된 것이다.

이는 엡타코그 베타가 "[노보세븐 ; NovoSeven]과 유사한 혈전 안전성 프로파일을 가질 수 있으며, 이 환자 모집단에서 aPCC[활성화된 프로트롬빈 복합 농축액]과 [헴리브라]의 조합으로 관찰된 혈전 합병증을 피할 수 있을 것"이라는 가설을 뒷받침했다.

엡타코그 베타와 유사한 노보노디스크의 노보세븐(엡타코그 알파)은 환자에게 7인자(FVIIa)의 인공적인 형태를 제공해 혈액 응고를 유도하는 우회제이다.

연구팀은 이러한 연구결과는 미국혈우재단(NHF, National Hemophilia Foundation)의 의학 및 과학자문위원회의 권고에 따라 예방 치료로 헴리브라를 사용하는 환자들에게 엡타코그 베타의 사용을 지지한다는 점에 주목했다. 또한 이 환자 그룹을 지원하는 새로운 우회제로서 치료의 잠재성을 강조한다.

미국의 혈전 및 지혈 네트워크(American Thrombosis and Hemostasis Network)는 LFB와 공동으로 향후 수개월 내에 혈우병A나 혈우병B를 앓고 있는 최대 55명의 청소년과 성인을 대상으로 엡타코그 베타를 평가하기 위한 4단계 임상시험(NCT04647227)을 개시할 계획이다.

[헤모라이프 육연희 기자]