카탈리스트 바이오사이언시스(Catalyst Biosciences)는 미국 식품의약국(FDA)과 유럽의약품청(European Medicines Agency, EMA)의 승인을 받은 혈우병 A, 혹은 B형 항체 환자를 위한 출혈 예방과 치료를 위한 제제 marzeptacog alfa Activated(MarzAA)를 평가하는 3상 임상시험을 시작한다고 밝혔다.

MarzAA를 평가하는 Crimson-1 연구는 올해 참가자를 모을 것으로 예상됐지만, 정확한 임상시험의 시작 시기는 COVID-19 전염병의 해결 및 임상 준비에 따라 결정될 것으로 보인다. 카탈리스트의 나심 우스만(Nassim Usman) CEO는 “우리는 규제에 대해 피드백을 받았기 때문에 혈우병 A형 및 B형 환자들을 대상으로 MarzAA의 3상 임상시험의 준비를 시작했다”고 보도자료를 통해 밝혔다.

곧 시작될 3상 임상시험은 전세계 약 75명의 환자를 모집할 예정이며, 약 230건의 급성 출혈을 위한 치료법으로 MarzAA의 피하주사의 안전성과 효능을 연구하는 것을 목표로 실시한다. 각 환자들은 개별 출혈 에피소드마다 최대 3회의 주사를 투여 받을 수 있다.

Crimson-1 임상시험의 주요 목표는 유사한 수의 출혈 에피소드에서 MarzAA가 이전 표준 요법과 비교하여 얼마나 효과적으로 출혈을 조절하는지 평가하는 것이다. 이를 위해 표준 4포인트 평가 척도가 사용된다.

우스만 사장은 “우리는 연말 이전에 첫번째 환자를 등록할 계획이며, 정확한 날짜는 임상시험의 장소가 마련되고 임상시험 실행에 대한 COVID-19의 현재 상황 개선에 달려 있다”라며, “현재 임상시험에 들어가는 제약은 제조 및 공급에 영향을 받고 있지 않다”라고 말했다.

MarzAA는 항체가 있는 혈우병 환자에서 급성 출혈을 예방하도록 실험실에서 만들어진 활성 7번 응고인자(FVIIa) 제제이다. MarzAA 임상시험 대상 환자들은 치료 과정에서 항체가 발생해 출혈을 억제하기 더 어려운 환자들을 대상으로 한다.

과거 2/3 상 임상시험(NCT03407651)에서 MarzAA를 이용한 예방 치료에서 매년 출혈 횟수를 현저히 감소시켰고 출혈이 있는 기간을 감소시켜 주었다고 공개된 바 있다. 이 임상시험에는 50일 동안 피하주사를 통해 매일 MarzAA를 받은 12명의 환자가 포함되어 있다. 임상시험에 들어가기 전에 환자는 매년 약 20여건의 출혈 에피소드를 경험했고, 약 12%는 출혈로 인해 생활의 어려움을 겪었다.

하지만 임상시험이 시작된 이후 연간 출혈량은 1.6으로 감소하였으며 출혈이 있는 날의 비율은 0.8%에 불과했다. 주사부위에서 부작용은 2명의 환자에서만 보였으며, 총 517회 주사 중 6회에 해당하는 치료가 용인할만한 부작용으로 나타났다. 한편, 고혈압을 적절히 치료하지 못한 환자 한 명이 사망했지만 MarzAA와는 관련이 없는 것으로 확인되었다. 특히 임상시험 중에 해당 약품에 대한 항체는 발생하지 않았다.

해당 임상의 최근 데이터에 따르면 MarzAA는 혈우병 환자의 출혈을 예방할 수 있을 뿐만 아니라 급성 출혈 에피소드에 사용 가능하다고 확인했다. 혈우병 A형 쥐를 이용한 임상시험에서 출혈의 치료 및 단기 예방을 위해 승인, 사용되고 있는 FVIIa 재조합 제제 노보세븐(NovoSeven, Novo Nordisk사의 재조합 FVIIa)의 효과보다 MarzAA의 피하주사가 외상성 출혈을 더 감소시킨 것으로 알려졌다.

추가적인 연구에 따르면 MarzAA는 지넨텍(Genentech)의 헴리브라(Hemlibra, 성분명 emicizumab)로 예방 치료를 하는 사람들의 출혈에 더 안전하게 사용할 수 있다고 제안했다. 또한 MarzAA는 현재 사용되고 있는 정맥주사를 해야 하는 응고인자 기반의 제제보다 더 쉽게 투여를 할 수 있어 편리한 예방 치료가 가능하다고 말했다.

[헤모라이프 황정식 기자]