미국 식품의약국(FDA)은 바이오마린(BioMarin Pharmaceutical)의 혈우병A 유전자 치료제인 Valrox(valoctocogene roxaparvovec)의 마케팅 신청서를 우선 순위에 두고 통과를 위한 검토를 실시한다고 밝혔다. 미 FDA가 혈우병 유전자 치료제에 대해 우선검토대상을 적용한 것은 이번이 처음이다.

▲ 미 FDA는 바이오마린의 혈우명 A형 유전자 치료제 Valrox를 우선 검토 대상으로 선정했다고 밝혔다.

바이오마린의 글로벌 연구 개발 담당 행크 푸치스(Hank Fuchs, MD) 사장은 “Valrox는 모든 혈우병 유전자 치료제 중에서 미 FDA 승인된 최초의 치료제가 될 가능성이 있다”며, “FDA의 마케팅 신청서의 승인 및 우선 순위 검토 대상 선정은 유전자 치료법과 혈우병 사회에 있어 중요한 이정표가 될 것”이라고 보도자료를 통해 밝혔다. 아울러 푸치스 사장은 “이 혁신적인 치료법을 혈우병 A형 환자들에게 제공하기 위해 FDA와 협력하기를 기대한다”라고 덧붙였다.

바이오마린은 과거 Valrox에 대한 BLA(Biologics License Application)을 제출한 바 있다. 이는 시험용 신약 또는 IND의 일반적인 적용과 달리 생물학적 제품, 즉 인간이나 동물, 또는 미생물 등의 천연 공급원에서 유래한 치료제의 승인을 받을 때 사용하게 된다. 이 신청서를 사용하는 제품은 생명 공학, 혹은 다른 최첨단 기술에 의해 생산되는 생물제제로서 이는 Valrox가 당, 단백질 또는 핵산이나 이들 물질의 조합으로 구성되거나, 세포 및 조직과 같은 살아있는 개체로 분류됨을 알 수 있다. 이는 보통 알려진 화학적으로 합성되는 대부분의 약물과 매우 다른 부분이다.

미 FDA는 심각한 의학적 상태를 치료하는 것을 목표를 잡고, 승인된 경우 해당 상태에 대한 기존 치료법보다 현저히 개선될 수 있는지에 대한 임상시험을 우선 순위로 검토하게 된다. Valrox는 우선 순위 검토를 받았으므로 승인에 관한 결정은 8월 21일까지이며 처방약 사용자 수수료법(PDUFA)의 조건에 따라 결정되게 된다. 바이오마린에 따르면 미 FDA는 현재 이 프로그램에 대한 자문위원회 회의를 개최할 계획이 없다고 밝혔다. 만약 Valrox가 승인된다면 그 비용은 약 2백만 달러(약 24억원)에서 3백만 달러(약 36억원) 사이가 될 것으로 예상되고 있다.

미 FDA는 과거 BMN 270으로 알려져 있는 Valrox를 혁신적인 치료법과 희귀 의약품으로 선정한 바 있다. 유럽에서 Valrox는 유럽 의약국(EMA)으로부터 희귀 의약품 및 우선 선정 의약품(PRIME)으로 채택된 바 있다. 최근에 EMA는 Valrox의 마케팅 승인 신청서(MAA)에 대한 평가를 빠르게 진행하고 있으며, 현재 이 치료제의 치료법 신청서를 검토하고 있다.

▲ 혈우병 환자라면 한번쯤 보았을법한 바이오마린의 유전자 치료제 효능 추적 결과, 3년차까지 FVIII의 활성화도가 높게 나타나는 것을 볼 수 있다.

Valrox의 BLA는 1, 2상 용량 증량 연구(NCT02576795)의 3년 이후의 데이터를 기반으로 하고 있다. 이들 결과에는 최고 용량으로 치료받은 환자가 자발적인 출혈 에피소드의 실질적인 감소 및 FVIII의 자발적인 생산으로 유의미한 FVIII의 증가를 보여준 바 있다. 아울러 Valrox의 BLA는 현재 진행중인 GENEr8-1의 3상 임상 시험(NCT03370913)의 중간 분석에 의해서도 진행되고 있다. 이 임상 시험은 중증 혈우병 A형 환자의 Valrox 단일 주입의 안전성과 효능을 평가하는 임상 시험으로 2023년에 종료될 것으로 예상하고 있다.

이번 미 FDA의 신청서 선정에 대해 캘리포니아 정형외과 어린이 연구소의 정형외과 혈우병 치료센터장인 도리스 V. 퀀(Doris V. Quon) 박사는 “혈우병 A형에 대한 최초의 유전자 치료법에 대한 FDA의 신청서 제출 및 검토 개시의 승인은 출혈 장애가 있는 사람들에게 치료 표준을 개선함에 있어 수년간의 의학적 성과를 바탕으로 하고 있다”며 “치료 의사로써 혈우병 환자를 위한 더 많은 치료 옵션을 가질 수 있기를 기대한다”라고 말하였다.

치료 자체에 대한 BLA 이외에도 미 FDA는 AAV5 항체 검사를 위한 제품의 시판 전 승인(PMA) 신청을 수락한 바 있다. 유타 대학교 병리학과의 비영리 기업인 ARUP Laboratories에서 제작한 이 검사 제품은 Valrox를 사용함에 있어 진단 검사품으로 사용되게 된다.

▲ 이번 신청이 통과하게 된다면 바이오마린의 Valrox는 최초의 혈우병 유전자 치료제라는 타이을 거머쥐게 된다.

바이오마린은 이미 AAV5에 항체가 없는 혈우병A 환자의 Valrox의 효과를 평가하는 여러 연구를 시행하고 있으며, 이와 별도로 진행중인 1, 2상 임상 연구(NCT03520712)에서는 AAV5에 항체를 가진 혈우병 A환자의 Valrox에 대한 안전성과 효능을 평가하고 있다고 밝혔다.

[헤모라이프 황정식 기자]